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十二指肠溃疡的症状主要表现为上腹疼痛，甚至是剧痛，也可以表现为饥饿时的隐痛不适。十二指肠溃疡有20%的患者是没有症状的。只是在做胃镜检查时才被发现。十二指肠溃疡的典型症状是轻度或中度的剑突下持续性钝痛。
这种疼痛在使用抑酸剂或进食后可以缓解。临床上有三分之二的疼痛是有节律性的，比如说早餐一到三小时后，开始出现上腹痛，进餐后症状可缓解，但到下一次餐前疼痛症状又会出现。所以表现为疼痛-进餐后缓解的特点。
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