总胆固醇高主要是由两方面原因引起，第一是疾病所致，比如胆总管阻塞、肝硬化、肝炎和肾病综合征等。第二是不良的饮食习惯所致，比如进食过多高胆固醇的食物，如动物内脏和动物肉等。另外，服用维生素D等药物也可引起胆固醇升高。
1、胆固醇的来源和去路
胆固醇的来源包括从食物中摄取以及自身合成。食物中的胆固醇主要是经小肠吸收，再进入血液中。内源性的胆固醇主要在肝脏中合成，其次为小肠。糖类、脂肪和某些蛋白质代谢产生的乙酰辅酶A是合成胆固醇的基础物质，生成的胆固醇会以脂蛋白的形式存在于血液中。胆固醇在体内可以形成胆酸以及合成激素等，多余的胆固醇经高密度脂蛋白转运到肝脏，通过胆汁分泌来清除。
2、高胆固醇高脂的饮食
正常人在食物摄入的胆固醇增多时，内源性的胆固醇合成便会减少，以此来维持体内正常的胆固醇储存量。但如果长期大量摄入高胆固醇的食物，比如动物内脏、蛋类以及其它各种动物肉等，持续性地给肝脏带来较大的负担，必然损害正常的肝功能，从而造成血中总胆固醇升高。另外，饱和脂肪以及精制糖也会促进胆固醇的合成，以及加重肝脏的负担，因此同样也是胆固醇升高的相关因素。
3、疾病因素
总胆固醇高多见于肥胖、高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病和糖尿病等人群中。在胆固醇的代谢过程中，如果肝、胆和肾等器官发生病变，就会影响胆固醇的清除，造成总胆固醇偏高。比如胆总管阻塞时，胆汁无法正常排泄，就会导致胆固醇的去路受阻，从而升高血中的总胆固醇。再比如重型肝炎、肝硬化、代谢综合征和肾病综合征等疾病均会阻碍胆固醇的代谢。
